English

02166959056

درحال بارگذاری... |
مقالات

رویکرد احتمالی پیش روی تسریع توسعه دارو

مدیر سایت مدیر سایت
1405-06-16

تیتر اصلی: Virtual Bioequivalence : رویکرد احتمالی پیش روی تسریع توسعه دارو

تیتر فرعی : شبیه‌سازی مجازی، مسیر توسعه سریع‌تر و کم‌هزینه‌تر داروهای خوراکی

یک مطالعه علمی تازه، چارچوبی نوین برای استفاده از مدل‌سازی بیوفارماسیوتیکس مبتنی بر فیزیولوژی (PBBM) در انجام مطالعات هم ارزی زیستی مجازی (Virtual Bioequivalence – VBE) معرفی کرده است. این روش با شبیه‌سازی رفتار دارو در بدن، می‌تواند بخشی از مطالعات بالینی پرهزینه و زمان‌بر را حذف یا کاهش دهد و روند توسعه داروهای خوراکی ژنریک را تسریع کند. مطالعات هم ارزی زیستی واقعی تحت تأثیر عواملی چون تفاوت‌های فرمولاسیونی، تغییرات فیزیولوژیک بیماران، تغییرات بین‌فردی و درون‌فردی و اثر شرایط تغذیه‌ای بر جذب دارو قرار می‌گیرند. این عوامل طراحی و تحلیل نتایج را دشوار کرده و گاه منجر به تکرار مطالعات می‌شوند.

در رویکرد VBE ، پژوهشگران گروهی از «افراد مجازی» ایجاد می‌کنند که ویژگی‌های فیزیولوژیک مانند سن، جنس، نژاد، وضعیت سلامت و ویژگی‌های دستگاه گوارش و همچنین پارامترهای فارماکوکینتیک مانند کلیرانس، حجم توزیع، سرعت جذب و متابولیسم آن‌ها بر اساس داده‌های واقعی انسانی شبیه‌سازی می‌شود. این مدل‌ها با نرم‌افزارهایی نظیر GastroPlus ، SimCyp و PKSIM ساخته شده و امکان بررسی دقیق تأثیر هر پارامتر بر نتایج مطالعه را فراهم می‌کنند.

کاربردهای این روش شامل پیش‌بینی عدم‌تطابق انحلال بین فرمولاسیون‌ها، ارزیابی اثر غذا بر هم ارزی زیستی، تعیین محدوده ایمن برای پارامترهای فرمولاسیون، شناسایی عوامل بحرانی هم ارزی زیستی و حتی حذف یا کاهش مطالعات انسانی اضافی است.

یافته‌های مطالعات موردی:
نتایج دو مطالعه موردی نیز اثربخشی این رویکرد را نشان داده‌اند: در مورد نخست، شبیه‌سازی توانست برای یک داروی BCS کلاس II با رهش فوری با خطای کمتر از ۱۵ درصد هم ارزی زیستی را پیش‌بینی کند و در مورد دوم، داروی BCS کلاس I با رهش طولانی، شبیه‌سازی توانست انحلال خارج از محدوده را توجیه و محدوده پیشنهادی را برای تأیید رگولاتوری ارائه دهد.
دیدگاه نهادهای رگولاتوری:
سازمان‌های نظارتی مانند FDA و EMA استفاده از VBE را برای کاهش مطالعات انسانی و بهینه‌سازی طراحی آزمایش‌ها پذیرفته‌اند، مشروط بر اینکه مدل‌ها به‌درستی اعتبارسنجی شده و جمعیت‌های مجازی نماینده جمعیت هدف باشند. کارشناسان پیش‌بینی می‌کنند که با پیشرفت بیشتر مدل‌سازی و بهبود ارتباطات درون/برون‌تنی (IVIVR) ، VBEبه یکی از ابزارهای استاندارد در توسعه دارو و تعامل با نهادهای رگولاتوری تبدیل شود و بخشی از مطالعات هم ارزی زیستی واقعی را به‌طور کامل جایگزین کند.

نظرشما

آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد.

*

طراحی یک روش انحلال فیزیولوژیکی با قابلیت پیش بینی پروفایل درون تن برای داروهایی که در مرز BCS III/IV قرار دارند

توسعه روش های انحلال پیش بینی کننده درون‌تن (in vivo predictive dissolution, IPD) امکان پیش‌بینی کارایی محصولات دارویی را بر اساس نتایج آزمون‌های برون‌تن فراهم می‌سازد. به همین دلیل، دسترسی به این روش‌ها فاصله مطالعات دارو به این اگر که روش ساده کارآمد قابل تعمیم ایجاد شود که بتوانآمد قابل تعمیم ایجاد شود که بتوان آن را در آزمایش‌های روتین، نظ)، به کار برد، فرآیند آزمون‌های IPD حتی راحت‌تر خواهد شد.

ادامه مطلب »

رونوفارماکوکینتیک (Chronopharmacokinetics) و تأثیر ساعت زیستی بر تمام ابعاد ADME

کرونوفارماکوکینتیک شاخه‌ای از علوم دارویی است که به بررسی تأثیر ریتم‌های زیستی شبانه‌روزی بر جذب، توزیع، متابولیسم و دفع داروها می‌پردازد. شواهد علمی نشان می‌دهد که زمان مصرف دارو می‌تواند به‌طور قابل توجهی بر غلظت پلاسمایی، اثربخشی درمان و بروز عوارض جانبی اثر بگذارد.

ادامه مطلب »

معرفی راهنمای ICH M9 برای حذف تست‌های بیواکی‌والانسی انسانی در برخی داروهای خوراکی

سازمان ICH با انتشار راهنمای M9، امکان حذف مطالعات بیواکی والانسی انسانی را برای برخی داروهای خوراکی فراهم کرده است. این راهنما، با همکاری FDA و سایر نهادهای جهانی تدوین شده و استفاده از معافیت زیستی (Biowaiver) را برای داروهای خاص مجاز می‌داند، مشروط بر آنکه داده‌های آزمایشگاهی معتبری از حلالیت و نفوذپذیری دارو وجود داشته باشد.

ادامه مطلب »